跨膜靶点蛋白开发技术平台及系列产品

来源：北京百普赛斯生物科技股份有限公司时间：2022-09-02 [举报]

"膜杰作"—多次跨膜靶点蛋白开发技术平台及系列产品

背景
多次跨膜靶点蛋白（ACROBiosystems均可提供）
跨膜蛋白是嵌入细胞膜磷脂双分子层中实现细胞内外跨越的一类蛋白，跨膜区域的相互作用是连接膜外环境与细胞内环境的重要渠道，以此来执行各种激活和应答反应实现信号转导，调控细胞内外的形态和功能上的改变。许多人类疾病或许都与异常的跨膜蛋白功能有关，跨膜蛋白的多功能性使它们成为理想的药物作用靶点。
具有全长完整结构的多次跨膜靶点蛋白具有重要意义，以CD20为例，已有研究证实Rituximab对CD20的识别不止有表位ECL2，还识别其二级表位ECL1/ECL2，二级表位ECL1/ECL2还会影响Rituximab的CDC效应[1]。然而，多次跨膜蛋白结构复杂，具有多个疏水跨膜区，往往在宿主细胞中表达水平极低。
针对多次跨膜靶点蛋白全长的制备难点，为助力多次跨膜蛋白靶标的药物研究，ACROBiosystems搭建了多次跨膜蛋白研发生产的更全面的平台化解决方案，满足跨膜靶点蛋白不同应用场景的需求，提供种类的全长多次跨膜蛋白，包括四次跨膜蛋白CD20、Claudin18.2、Claudin 6，五次跨膜蛋白CD133，七次跨膜蛋白GPRC5D、CXCR4、CCR5、CCR8

VLP技术平台技术原理

ACROBiosystems搭建了基于HEK293表达系统的VLP技术平台，将构象完整的膜蛋白直接聚集在细胞表面，使这些复杂的膜蛋白转变为可溶性的、高浓度的蛋白用于抗体和筛选，所制备的包膜VLPs在其固有的细胞膜上显示正确折叠的多次跨膜蛋白，从而能够诱导和筛选识别靶标天然构象的功能性抗体。
ACROBiosystems除提供VLP技术平台下常规生产的多次跨膜蛋白之外，同时也接收 定制服务。

特优势
全长跨膜蛋白
VLP中靶抗原丰度过表达细胞
可提高原性
100-300 nm，可作为树突状细胞和噬菌体展示的佳靶点
可用于/ELISA/SPR/BLI/细胞实验/CAR阳性率检测

膜蛋白-去垢剂技术平台技术原理

多次跨膜蛋白的跨膜区域疏水性较高，在普通的缓冲液中很难保持正确的构象，可以通过添加去垢剂解决该问题。以昆虫细胞表达技术和哺乳动物细胞表达技术为基础，ACROBiosystems搭建了困难药物靶点跨膜蛋白的表达平台和纯化平台，并且已经从常用的去垢剂中筛选出包括DDM/CHS（货号DC-11）在内的几种效果很好的去垢剂，大大增加多次跨膜靶点蛋白的水溶性，帮助其在溶液中形成天然正确的构象。

特优势
具有天然完整构象
可定量
可应用于/ELISA/SPR/BLI

Nanodisc技术平台技术原理

“Nanodisc”的磷脂层结构，是由膜支架蛋白(membrane scaffold proteins, MSPs)和磷脂分子构成的磷脂双分子层类膜结构，跨膜蛋白移除去垢剂后可以整合到Nanodisc的特殊结构中，保持其生物学活性并有很好的水溶性，应用更广泛。ACROBiosystems是经University of Illinois许可使用的Nanodisc跨膜蛋白产品供应商，研发团队经过不断优化改进，已成功摸索出适用于工业化放大生产的Nanodisc组装工艺，实现了跨膜蛋白Nanodisc产品的长期稳定供货。

特优势
全长的跨膜蛋白处于近似天然膜环境中，保持生物活性
具有良好的水溶性，无需去垢剂
可用于/ELISA/SPR/BLI/细胞实验/CAR阳性率检测

标签：跨膜蛋白,Claudin18.2责任编辑：赵佳鑫